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卓越平台 | 發掘蛋白可開發性的寶藏路徑:in-silico預測與表征驗證

發布日期:2023-06-19

藥物(wù)可開發性研究是一種風險評估和風險緩解措施,旨在将候選物(wù站厭)高概率地(dì)開發成臨床醫學中(zhōng)可用的藥物(w國關ù)。在此開發過程中(zhōng),為了高效低成家又本篩選出低風險候選分子(zi)進入CMC開發階段,可以利用拿房多信息平台In-silico預測分析,以極低的成本獲些業取靶蛋白結構、物(wù)理、化學性質和潛在風險信息,設上去計針對性的表征實驗加以驗證,确保以合理的成本和喝員時間(jiān)線内順利通過化學、生産和控制流程(CM能朋C)。

本文将簡單展示行業内通用可開發性策略,結合漢騰生物(wù)in-silico分析平台,對創新(xīn)蛋白分子(zi)可開發性評估中(zhōng)的具體(t得工ǐ)工(gōng)作(zuò)梳理一些思路。

In-silico預測數據全流程支持藥物(wù)可但理開發性研究

In-silico使用分子(zi)信息學對候選能年分子(zi)的物(wù)理化學屬性、結構、聚集放影傾向、翻譯後修飾、穩定性和免疫原性的預測信息,能夠有效對候選藥物(wù好街)分子(zi)進行排序,篩選,定向優化改造,提供潛在風險的木內早期提示,幫助我們(men)及時調整開發策略制商,如調整上下遊工(gōng)藝和制劑配方開發,以解決潛在問題。



In-silico分析助力分子(zi)篩選和優化

In-silico分析基本流程

基于序列分析和3D空間(jiān)結構測量,能煙器夠獲得蛋白分子(zi)量、等電(diàn)點、消光系數、二硫鍵、畫紅遊離巯基、糖基化等信息,進一步對潛在風險翻譯後修飾、分子(zi)完整性、冷商聚集性、疏水性等屬性進行預測。3D可視化能夠加深對功能位點和作(zuò說東)用機(jī)制的深刻理解,結合平台經驗,進行風從光險識别和應對策略評估,此外結構和分子(zi)背景的全面刀窗科學理解,對上下遊工(gōng)藝,分析方法,制劑開發能提供有力參考。



漢騰生物(wù)in-silico分析流程



漢騰生物(wù)in-silico常用工(gōng)開說具

表征驗證平台
漢騰理化分析和生化分析平台具備成熟的藥物(wù)可開發性研究策略和分析評估經驗事你,利用in-silico對候選物(wù)的高那屬性預測,針對性設計關鍵表征分析實驗,能夠個慢低成本、高效率以及高準确度地(dì)對候選分子(zi)的可開發性潛人時力進行評估。


漢騰生物(wù)in-silico數據驗證方案

IgM 開發實例
IgM是人體(tǐ)第一道天然免疫屏障中(zhōng)務紅關鍵的免疫球蛋白,能夠結合補體(tǐ),殺菌,溶菌,中(zhōng)和病毒對抗請高病原體(tǐ)入侵。天然IgM分子(zi)量巨大離畫,血清中(zhōng)以900KD大小(xiǎo)的五聚體(tǐ)形一你式存在,具有重組表達量低,溶解度低,穩定性差等曆史難題,但漢騰生物(wù了商)IgMax平台成功克服以上困難,已協助多個客戶完成IND研究。對服

在此之前漢騰分析團隊對已對IgM的聚集體(tǐ)形式、二硫鍵、遊離巯基好生、氨基酸序列、翻譯後修飾、N-糖基化位點、假病毒中(z門藍hōng)和活性等進行in-silico預測和全面玩站的表征驗證工(gōng)作(zuò),獲得其五聚體(tǐ)含J鍊的構文事型、98對二硫鍵、2個遊離巯基、51個N為雪-糖位點、各位點優勢糖型和空間(jiān)功能動員的全面屬性揭示。大大加快了IgM在生物(wù)制藥領域的應用進度。


IgM模式圖




in-silico自由巯基的3D預測和表征驗證方子花案

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