近期，第七屆中(zhōng)國生物(wù)醫藥創新(xīn)合作(zuò)大離路會在廣州知識城(chéng)會展中(zhōng)心盛大開幕。大會聚焦子用于細胞與基因治療（CGT）産業發展，彙聚權威領袖、行業專家以及投資項目負責人等重磅大咖，會微以1場全體(tǐ)大會、9場專題論壇的形式展開為期兩日的行業讨論。
第七屆中(zhōng)國生物(wù)醫水看藥創新(xīn)合作(zuò)大會現場
高騰生物(wù)CGT總經理韋慶焜在本次大會上作(zuò)主題為“細胞基因治療産品的産業化解決方案”的精彩演講，為觀衆展示了高騰生物(wù)CGT CDMO的服務範圍與硬核實力。
高騰生物(wù)總經理韋慶焜演講
據公開數據顯示，全球CGT大多數處于早期研發階段（包括臨床前研究和臨大學床Ⅰ期），CGT市場處于萌芽期。我國開展的CGT臨床試驗數量目前位居全球第二，臨床開發熱情高漲。為進歌章一步拓展這個領域，國家從十三五到十四五期間(jiān)出台了很了電多政策與CGT相關的治療原則，旨在加快産業發展。
CGT全球研發現狀
Yin et al. Journal of H哥說ematology & Oncolog綠高y (2022) 15:139
由于複雜的技術機(jī)制、高門檻的工(gōng)藝開發和大規模生産小會、嚴苛的法規監管要求、有限的産業化經驗，使得CGT産品相比傳統制藥更加依賴CDMO。高騰生物(wù)順應産業發展規律，依托漢騰生物(wù)已成熟的大分子(zi)的學CDMO服務平台，緻力打造國際化一站式CGT CDMO平台，專注于提供蛋白、質粒、慢病毒、腺病毒、AAV、免疫細胞、幹細胞等生産服務，包括工(gōng)藝和分析方法開發和驗證、方法工日學轉移、小(xiǎo)試、中(zhōng)試、GMP/商業化生産、IND注冊申報等一站式專業化服務， 竭誠為客戶提供生科熱物(wù)類藥物(wù)藥理/毒理批、臨床試驗用藥及上市後商業化生産。
談及高騰生物(wù)CGT CDMO的服務能力，韋慶焜指出，對于生物(wù)制高生藥産業化的技術平台，無論抗體(tǐ)藥物(wù)還是CGT藥物(wù)，底層的産業化邏輯體(tǐ)系都是類似的，一個藥物(體很wù)靶标到一個成熟的商業化産品都需要經過遞送體(服到tǐ)系、宿主細胞選擇、上遊放大方案、下遊純化工(gō煙新ng)藝、制劑方法以及貫穿全過程的質量控制等層層挑戰，這也是體制高騰生物(wù)CGT産業化的解決思路。
一、藥物(wù)遞送體(tǐ)系
病毒載體(tǐ)生産壁壘高、步驟複雜。高騰生物(wù)的CGT藥物(wù)遞送體(tǐ)系有多個選擇，包會微括腺病毒（Adv）以及腺相關病毒（AAV）、慢病毒（LV）和溶瘤病毒（HSV）。韋慶焜指出，這些病毒載體(tǐ)各有優勢，比如LV，主要用于T細胞的修飾；AAV适用性更廣泛，理化更穩定，免疫原性低，研究更透作器徹；HSV對于腫瘤細胞的特異性有更大的優勢。至于選書信擇哪一種病毒載體(tǐ)，可從藥物(wù)性質、給藥方式以及成本內白等方面考慮。
二、宿主細胞選擇
不(bù)同病毒載體(tǐ)導緻可選的宿主細胞是有差異的，常用的宿主細胞體(tǐ)系包括了CHO細胞、Vero細胞和GEX細胞等。韋慶焜強調，高騰生物(wù)CHO細胞株已獲得商業化授權許可，優勢是高産能力（最高可達20g/L的目标産物(wù)表達量），表現出持續良好(hǎo)的生長表型，容易适一得應各種化學成分限定的培養基，以及能夠進行人類兼容的糖基化等開市諸多特點，适合大規模工(gōng)業化培養。
CHO細胞是最常用的宿主細胞，從1987 年到2021年2月，通過培養的哺乳動(dòng)物(wù)細胞生線月産的獲批生物(wù)藥中(zhōng)有 81% 是使用CHO細胞生産。
而Vero細胞因β和α基因缺陷不(bù)能表達幹擾素蛋白，對病毒易感，适用于各報紅種滅活病毒疫苗的生産，并已擁有商用的HEK293細胞株。另外，GLYCOEXPRESS® (G國作EX®)細胞是由德國Glycotope公司與漢騰生物(wù)聯合開發的源自人類髓性白血病細胞系，件答其優勢在于灌流培養中(zhōng)表現出機光優異的生長能力（5*107cell/mg），并且在工(gōng)藝轉移技術中(zhōng)，秒花我們(men)已完成10L-1000L規模的穩定性測試，幾乎沒有表現差異。
三、上遊工(gōng)藝放大
上遊工(gōng)藝平台的選擇策略，需要從技術層面（遞送系統、宿主細胞小門類型等）以及非技術層面（項目階段、目的以及上可法規、商業價值等）考慮。以病毒載體(tǐ)為例，除固定床反應器/細胞工(gōng)廠以及攪拌式細胞培養以外，高騰生物(wù)的放大工(gō但科ng)藝亮點在于環軌式懸浮細胞培養技術，最大體(tǐ)積培養可高達2500L，可減少(shǎo)攪拌式培養帶來(lái村市)的剪切力，适應範圍廣。
環軌式細胞培養的工(gōng)藝放大難點中(zhōng)等，運營成本相物場比較低。
四、下遊工(gōng)藝純化
超速離心雖具備純度高、滴度高和工(gōng)藝簡單等優勢，但難以實現大規微劇模生産。韋慶焜提出，商業化生産需要标準化、媽舞規模化和流程化，高騰生物(wù)的下遊工(gōng)藝純化平些煙台主要通過澄清、超濾和純化等步驟來(lái)實現，還可以女雨把控無菌、工(gōng)藝穩定性等指标。
标準的病毒載體(tǐ)下遊工(gōng)藝平台林兒建立
五、制劑方案開發
考慮給藥方式，那就要建立制劑處方和工(gōng)藝開發樹暗平台。通常在選定制劑方案和包材之後，還需要考慮可開發性研究，女美處方和工(gōng)藝開發，對制劑的穩定性進行考察。除液體(tǐ森弟)、凍幹等制劑形式外，鼻噴制劑成為基因治療/蛋白産品的一種新(xīn)給藥方式，高騰生物(wù)具備完整的鼻噴制劑方案開發子化能力。
高騰生物(wù)可進行液體(tǐ)、凍幹、鼻噴/吸入式制劑方案開發
六、質量體(tǐ)系控制
質量控制是CGT研發過程中(zhōng)最複雜的事。高騰生物(wù)已建立研發階段年微和符合GMP生産階段的質量管理體(tǐ)系和管理流程，持續維持法規要求，符合CGT項目申報或商業化上市審查。研發及生産過程中(zhōng)，我們(men我兵)不(bù)僅需要對質粒、病毒載體(tǐ)和細胞等方面進行質農窗控，還需要保證實驗數據的完整性、真實性和可追溯性。
面對層層挑戰，高騰生物(wù)專注技術創新(xīn)，攻堅生産“卡子黑脖子(zi)”問題。韋慶焜表示，在國家政策支持以及投可姐融資環境良好(hǎo)的背景下，高騰生物(wù)以成為粵港在術澳大灣區CGT CDMO龍頭企業，業務輻射至亞洲、歐洲等海外市場拿用為目标，緻力于為國内外CGT公司提供從研發到商業化生産的一站式CDMO服務。
關于高騰生物(wù)：
高騰生物(wù)是一家專注于打造領先CGT CDMO 服務平台的企業，由廣州漢騰生物(wù)科技有限公司與廣州高新(xīn海喝)區投資集團有限公司協同合作(zuò)開發，核心團隊由具有專愛拿業科研和管理經驗的優秀人才組成，業務覆蓋蛋白、質粒內相、科研級/工(gōng)業級病毒、免疫細胞、幹細胞生産工(gōng)藝和分析門樂方法學開發及驗證、中(zhōng)試生産、分析和質量控制、方法可坐學轉移、IND申報等。
目前有深圳光明區研發和工(gōng)藝開發中(zhōng)心和廣州黃埔區中(又她zhōng)試和生産中(zhōng)心兩大基什暗地(dì)。基地(dì)建設基于QbD理念設計，具備符合國際标準的cGMP生産設施，獨立的GMP生産線，全封閉系統，有效防止批間(jiān)交叉污染；另外，産能布局靈活，滿足作麗不(bù)同IND到BLA到商業化規模的生産。
